glavni / Opšte vještine / Metode za proučavanje nasljednosti kod ljudi. Genetičke metode Genealoška metoda omogućava

Metode za proučavanje nasljednosti kod ljudi. Genetičke metode Genealoška metoda omogućava

Genealoška metoda

metoda za proučavanje prirode nasljeđivanja određene osobine ili procjena vjerovatnoće njenog pojavljivanja u budućnosti među članovima proučavane porodice, zasnovana na razjašnjavanju porodičnih veza (rodovnice) i traganju za osobinom među svim rođacima.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih termina. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte šta je "genealoška metoda" u drugim rječnicima:

Metoda proučavanja prirode nasleđivanja određene osobine ili procena verovatnoće njenog pojavljivanja u budućnosti među članovima proučavane porodice, na osnovu razjašnjavanja porodičnih veza (rodovnice) i traganja za osobinom kod svih rođaka ... Sveobuhvatan medicinski rječnik

GENEALOŠKA METODA - [cm. genealogija] metoda proučavanja prirode nasljeđivanja određene osobine ili procjene vjerovatnoće njenog pojavljivanja u budućnosti među članovima proučavane porodice; G. m. Koristi se pri proučavanju prirode nasljeđivanja osobina (npr. Bolesti) ... Psihomotor: rječnik-referenca

Genealoška metoda - u humanoj genetici, metoda analize rodoslova. Koristi se za proučavanje prirode distribucije naslednih osobina u porodicama. Češće se koristi u medicini za genetsku analizu različitih patoloških abnormalnosti ... Rječnik psihogenetike

genealoška metoda - odnosi se na psihogenetske metode. Provodi se istraživanje sličnosti među rođacima u različitim generacijama. To zahtijeva tačno poznavanje niza karakteristika neposrednih majčinih i očevih rođaka i pokrivanje što je moguće više ... ...

psihogenetska metoda - (metoda psi "genetike") metode za utvrđivanje utjecaja nasljednih faktora i okoline na formiranje određenih mentalnih karakteristika osobe (vidi psihogenetiku). Tu spadaju: 1) metoda blizanaca je najinformativnija; 2) metoda ... ... Velika psihološka enciklopedija

psihogenetika - (od grčkog. genetikos, koji se odnosi na rođenje, porijeklo), područje psihologije koje se graniči s genetikom. P.-ov predmet je porijeklo pojedinca psihološke karakteristike osoba, pojašnjenje uloge genotipa i okoline u njihovom formiranju. P… Velika psihološka enciklopedija

Psihogenetika (grčka psyche duša i grčko porijeklo geneze) je nauka o nasljeđu i varijabilnosti mentalnih i psihofizioloških svojstava koja je nastala na spoju psihologije i genetike. Zapadnim slovima ... Wikipedia

Ogranak psihologije koji koristi genetske podatke i genealošku metodu. Predmet psihogenetike je interakcija nasljedstva i okoline u formiranju interindividualne varijance psiholoških svojstava osobe (kognitivne i ... ... Psihološki rječnik

Dio ljudske genetike posvećen proučavanju uloge nasljednih faktora u ljudskoj patologiji na svim glavnim nivoima organizacije života, od populacije do molekularno genetičke. Glavni odjeljak M.G. je klinička genetika, ... ... Medicinska enciklopedija

Grana genetike usko povezana sa antropologijom i medicinom. Genetika se konvencionalno dijeli na antropogenetiku koja proučava nasljednost i varijabilnost normalnih karakteristika ljudskog tijela i medicinsku genetiku (vidi Genetika ... ... Velika sovjetska enciklopedija

I Nasljednost je svojstvo svojstveno svim organizmima da osiguraju, u nizu generacija, kontinuitet znakova i karakteristika razvoja, odnosno morfološku, fiziološku i biokemijsku organizaciju živih bića i prirodu njihovih jedinki .... .. Medicinska enciklopedija

Knjige

Osnovi genetike, A. Yu. Asanov, N. S. Demikova, V. E. Golimbet, Udžbenik je stvoren u skladu sa Saveznom državom obrazovni standard u oblastima obuke `Profil psihološkog i pedagoškog obrazovanja` Specijalna pedagogija i ... Kategorija: Udžbenici za univerzitete Serija: Visoko stručno obrazovanje. Dodiplomski Nakladnik: Academy, Proizvođač:

Metode za proučavanje ljudske nasljednosti

Citogenetska metoda - proučavanje hromozomskih setova zdravih i bolesnih ljudi. Rezultat studije je utvrđivanje broja, oblika, strukture hromozoma, karakteristika skupova hromozoma oba spola, kao i hromozomske abnormalnosti;

Biohemijska metoda - proučavanje promjena u biološkim parametrima organizma povezanih sa promjenom genotipa. Rezultat studije je utvrđivanje kršenja u sastavu krvi, amnionskoj tečnosti itd .;

Dvostruka metoda - proučavanje genotipskih i fenotipskih karakteristika jednojajčanih i bratskih blizanaca. Rezultat studije je utvrđivanje relativne važnosti nasljedstva i okoline u formiranju i razvoju ljudskog tijela;

Metoda stanovništva - proučavanje učestalosti pojave alela i hromozomskih abnormalnosti u ljudskim populacijama. Rezultat studije je utvrditi širenje mutacija i prirodnu selekciju u ljudskim populacijama.

Genealoška metoda

Ova metoda temelji se na sastavljanju i analizi rodoslovlja. Ova metoda se široko koristi od antičkih vremena do danas u uzgoju konja, odabiru vrijednih linija goveda i svinja, u dobivanju rasnih pasa, kao i u uzgoju novih pasmina krznenih životinja. Ljudske loze sastavljane su tokom mnogih vijekova u odnosu na vladajuće porodice u Evropi i Aziji.

Kao metoda proučavanja humane genetike, genealoška metoda počela se koristiti tek s početka 20. vijeka, kada je postalo jasno da analiza rodoslova, u kojem se prijenos određene osobine (bolesti) s generacije na generaciju može može se zamijeniti hibridološkom metodom koja je praktično neprimjenjiva na ljude.

Pri sastavljanju rodoslova, početna osoba je proband čiji se rodoslov proučava. Obično je ovo ili bolesna osoba ili nosilac određene osobine, čije se nasljeđe mora proučavati. Pri sastavljanju rodovničkih tablica koristite legenda, predložio G. Yust 1931. (slika 6.24). Generacije su označene rimskim brojevima, pojedinci u datoj generaciji - arapskim jezikom.

Medicinska vrijednost:Korištenjem genealoške metode može se utvrditi nasljedna uslovljenost ispitivane osobine, kao i vrsta njenog nasljeđivanja (autosomno dominantno, autosomno recesivno, X-vezano dominantno ili recesivno, Y-vezano). Kada se analiziraju rodoslovi za nekoliko znakova, može se otkriti povezana priroda njihovog nasljeđivanja, što se koristi pri sastavljanju karata hromozoma. Ova metoda omogućava proučavanje intenziteta procesa mutacije, procjenu ekspresivnosti i penetracije alela. Široko se koristi u medicinsko-genetskom savjetovanju za predviđanje potomstva. Međutim, treba napomenuti da genealoška analiza značajno komplicirano kada porodice imaju malo djece.

Rodovnici u autosomno dominantnom nasljeđivanju.(polidaktilija)

Rodovnici u autosomno recesivnom nasljeđivanju.(retinoblastom u slučaju nepotpune penetracije, pseudohipertrofična progresivna miopatija)

Rodovnici s recesivnim nasljeđivanjem osobina povezanih s X-om.(hemofilija, folikularna keratoza)

Rodovnici u nasljedstvu vezanom za Y. (aurikularna hipertrihoza)

Gastrulacija - složen proces morfogenetskih promjena, praćen razmnožavanjem, rastom, usmjerenim kretanjem i diferencijacijom ćelija, što rezultira stvaranjem klicnih slojeva (ektoderma, mezoderma i endoderma) - izvora začetaka tkiva i organa. Druga faza ontogeneze nakon drobljenja. Tokom gastrulacije dolazi do kretanja ćelijskih masa stvaranjem dvoslojnog ili troslojnog embrija iz blastule - gastrule.

Tip blastule određuje način gastrulacije.

Embrion se u ovoj fazi sastoji od jasno odvojenih slojeva ćelija - klica: vanjski (ektoderm) i unutarnji (endoderm).

U višećelijskih životinja, osim koelenterata, paralelno s gastrulacijom ili, poput lanceleta, nakon nje se pojavljuje treći klicni sloj, mezoderm, koji je skup staničnih elemenata smještenih između ektoderma i endoderma. Zbog pojave mezoderma, embrij postaje troslojan.

Od ektoderma nastaju živčani sistem, senzorni organi, epitel kože, caklina zuba; iz endoderma - epitel srednjeg crijeva, probavne žlijezde, epitel škrga i pluća; iz mezoderme - mišićno tkivo, vezivno tkivo, krvožilni sistem, bubrezi, spolne žlijezde itd.

U različitim skupinama životinja isti slojevi klica daju iste organe i tkiva.

Obrazovni i istraživački rad studenata (UIRS) na Medicinskom fakultetu Čeremhovski tokom perioda profesionalnog usavršavanja jedan je od glavnih oblika samostalan rad studenti

UIRS je jedna od aktivnih metoda podučavanja prirode zasnovane na aktivnostima koja ispunjava nove zahtjeve Saveznog državnog obrazovnog standarda. U procesu stručnog osposobljavanja student mora samostalno pronaći odvojene teorijske proračune iz velikog broja naučno-metodološke i specijalizovane literature, kao i samostalno izvršiti instrumentalna i laboratorijska istraživanja sa naknadnom analizom rezultata.

Prilikom provođenja UIRS-a, studenti razvijaju određene opšte kulturne i profesionalne kompetencije razvojem intelektualnih i profesionalnih vještina (rad s literaturom druge prirode, isticanje glavnog, sposobnost analiziranja, planiranja svojih aktivnosti, pretpostavki, provođenja istraživanja, analizirati rezultate, izvući zaključke itd.) e).

UIRS je studentski kreativni rad sa konačnim zaključcima i prosudbama o radu, gdje studenti izražavaju svoj potencijal budućeg istraživača, pokazujući interes za istraživački rad i razumijevanje njegovih potreba.

Predstavljeni rad izveden je u skladu sa zahtjevima za UIRS.

Svrha studije

Praktični značaj: Podučavanje vještina sastavljanja i analize rodoslova. Izrada memoranduma za sastavljanje i analizu rodoslova. Edukacija učenika o genealoškim pitanjima, razvijanje interesa za dublje proučavanje problema.

Genealoška metoda kao univerzalna metoda za proučavanje ljudske nasljednosti

Elena Kovalchuk
Student 2. godine, specijalnost "Nega"
Regionalni državni budžet obrazovne ustanove
srednje stručno obrazovanje
"Medicinski fakultet Cheremkhovsky"
naučni direktor - Sklyarova Svetlana Vladimirovna

Uvod

Trenutno je, prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, poznato oko 10 hiljada naslednih bolesti, koje sve više dobijaju na udelu u opštoj ljudskoj patologiji. Glavnim uzrokom nasljednih bolesti smatraju se štetne genske mutacije. Medicinska genetika bavi se proučavanjem naslednih ljudskih bolesti. Genealoška metoda koristi se za dijagnozu nasljedne patologije u medicinskoj genetici. Ova metoda je pristupačna i informativna, omogućava utvrđivanje nasljedne prirode bolesti, tipa prenošenja oštećenog gena, kako bi se utvrdio mogući rizik od njegove manifestacije kod bliskih srodnika.

Izbor teme nastao je zbog interesa za proučavanje rodoslova moje porodice, budući da se u našoj obitelji primjećuju često ponavljajuće bolesti, postalo je neophodno proučiti njegovu nasljednu prirodu.

Svrha studije: upotreba genealoške metode za identifikaciju naslednih bolesti u porodici.

Predmet proučavanja: rodoslov porodice Kovalchuk Elene Igorevne s majčine strane.

Ciljevi istraživanja:

Analizirajte naučne osnove genealoške metode.
Praktičnom primjenom metode sastavite porodični rodovnik.
Napravite analizu rodoslovlja, identificirajte prirodu i vrstu naslijeđenih osobina.
Izradite dopis o kompilaciji i analizi rodoslova.

Mmetode istraživanja:proučavanje i analiza opšte i posebne literature, posmatranje, metoda razgovora, kvalitativna analiza rodoslova.

Praktični značaj: Podučavanje vještina sastavljanja i analize rodoslova. Izrada dopisa za sastavljanje i analizu rodoslova. Genealoško obrazovanje učenika.

Poglavlje 1. Genealoška metoda proučavanja ljudske nasljednosti

Stoga se genealoška metoda široko koristi u rješavanju teorijskih i primijenjenih problema: utvrđivanje nasljednog karaktera svojstva; određivanje vrste nasljeđivanja bolesti. Utvrditi prognozu bolesti i izračunati rizik za potomstvo.

U genealoškoj metodi mogu se razlikovati 2 faze: Faza 1 - sastavljanje rodoslova; Faza 2 - upotreba genealoških podataka za genetsku analizu.

Poglavlje 2. Sastavljanje i analiza rodoslova

Dakle, sastavljanje rodoslovlja, uzimajući u obzir osnovna pravila i zahtjeve, omogućit će uspješno provođenje kvalitativne analize rodoslova, što će zauzvrat dati najcjelovitije informacije o prirodi i vrsti naslijeđene osobine, a takođe određuju vjerovatnoću prenosa svojstva sljedećim generacijama.

Poglavlje 3. Kriterijumi za vrste nasljeđivanja

Dakle, proučavajući kriterije za vrste i značajke nasljeđivanja svojstava, postaje moguće preciznije utvrditi prirodu nasljeđivanja svojstava u proučavanom rodoslovlju i pretpostaviti vjerovatnoću manifestacije gena u sljedećim generacijama

Poglavlje 4. Rodovnik i njegova analiza

4.1 Sastavljanje rodovnice

Kako bi se utvrdilo prisustvo nasljednih bolesti u rodu, sastavljen je rodovnik, uzimajući u obzir osnovne zahtjeve ( aplikacija).

Definisana je „rodoslovna legenda“ koja uključuje: kratki unos s tačnim opisom članova porodice i njegovog odnosa s probandom, informacije o zdravstvenom stanju članova rodoslovlja, informacije o prirodi nasljedstva bolest i njena manifestacija, o početku i prirodi toka bolesti, o starosti. Podaci su dobijeni intervjuiranjem rodbine, prvenstveno roditelja i bake i djeda. Prikupljene informacije omogućile su analizu rodoslovlja, odnosno utvrđivanje da li je osobina nasljedna, kao i razumijevanje prirode nasljeđivanja ove bolesti.

4.2 Analiza rodovnice

Kako bi se ustanovili nasljedni obrasci, izvršena je genetska analiza rodovnice koja je pokazala:

U prvoj, trećoj i četvrtoj generaciji u vertikalnom smjeru zabilježen je jedan slučaj upale krajnika - to ukazuje na nasljednu prirodu osobine, jer su to ponovljeni slučajevi bolesti. Tonsilitis nije nasljedna bolest, stoga se utvrđuje nasljedna sklonost ovoj bolesti koja se temelji na smanjenju imunološkog odgovora na uzročnika bolesti.

Utvrđen je autosomno dominantan tip nasljeđivanja osobine, jer u prvoj, trećoj i četvrtoj generaciji postoji jedan slučaj tonzilitisa kod žena, odnosno postoji direktan prenos svojstva sa jednog od bolesnih roditelja na djecu , u ovom slučaju od majke do djeteta (kćeri) - to je tipično za ovu vrstu nasljeđivanja neke osobine.

Ova vrsta nasljeđivanja potvrđuje činjenicu da se u drugoj generaciji bolest nije manifestirala, to ukazuje na nepotpuni prodor potomaka bolesne osobe, odnosno osobe, koja je spolja zdrava, ali svojoj djeci prenosi gene odgovoran za ovu bolest, ili predispoziciju za nju, kao u našem slučaju.

Ovu vrstu nasljeđivanja karakterizira porast težine patoloških poremećaja u narednim generacijama, što se može ispraviti preventivnim mjerama.

Stoga su rezultati analize rodoslovlja omogućili utvrđivanje:

Priroda nasljedne osobine je nasljedna predispozicija za smanjenje imunološkog odgovora na uzročnika tonzilitisa;
Odredite vrstu nasljedne osobine kao autosomno dominantne.
Pretpostavimo da sljedeće generacije od probanda mogu naslijediti ovu osobinu.
Da bi se izbjeglo povećanje težine patoloških poremećaja u narednim generacijama, potrebno je provesti preventivne mjere.

Zaključak

Cilj ove studije bio je primijeniti genealošku metodu u svrhu identifikacije nasljednih bolesti u porodici.

Po ovom pitanju proučavano posebna literaturačiji sadržaj odražava naučne osnove genealoške metode. Teoretska studija ovog broja ukazuje na važnost proučavanja humane genetike u vezi sa povećanjem manifestacije naslednih bolesti, uključujući pravovremenu dijagnozu naslednih bolesti.

Važna uloga u dijagnozi ove kategorije bolesti dodeljena je genealoškoj metodi. Ovu metodu odlikuje visoka efikasnost, jer je najinformativnija, a takođe je dostupna i svakoj osobi koja je zainteresovana za istoriju razvoja svoje porodice ili klana, uključujući prisustvo naslednih bolesti u klanu.

U procesu primjene genealoške metode u praksi izrađen je rodovnik i izvršena njegova kvalitativna analiza. Rezultati analize pokazali su:

Prisustvo u rodu nasljedne predispozicije za tonzilitis, koja se temelji na smanjenju imunološkog odgovora na patogen.
Predispozicija za bolest prenosi se po ženskoj vertikalnoj liniji.
Nasljeđivanje osobine je autosomno dominantni tip nasljeđivanja.
Za ovu vrstu nasljeđivanja neke osobine karakterističan je porast težine patoloških poremećaja u sljedećim generacijama.

Dakle, analiza rodovnice omogućava nam da shvatimo njegovu naslednu prirodu, odnosno bilo je moguće utvrditi prirodu i vrstu nasleđene osobine.

Genealoška metoda potvrđuje njegovu svestranost, jer je omogućila utvrđivanje prirode i vrste nasljeđivanja osobine, preuzimanje rizika za buduće generacije. I dalje je najpristupačnija i najinformativnija metoda u dijagnostici genetskih bolesti.

U toku rada, prema rezultatima studije, utvrđeno je da se ispoljavanjem genetskih bolesti, kao i smanjenjem povećanja težine patoloških poremećaja u narednim generacijama, preventivnim mjerama može izbjeći .

Poštivanje preporučenih preventivnih mjera, osiguravajući održavanje zdravog načina života, spriječit će česta pogoršanja bolesti, smanjiti rizik od razvoja povećanja težine patoloških poremećaja u sljedećim generacijama i, shodno tome, smanjiti vjerovatnoću prenošenja vjerovatnoće mutantni gen za naredne generacije.

Dakle, zdrav imidž život je ključ za sprečavanje ispoljavanja ne samo nenasljednih, već i genetskih bolesti kod ljudi.

Jedna od univerzalnih i najčešće korištenih metoda u humanoj genetici je genealoška.

Genealoška metoda - kompilacija genealogija i studija nasljeđivanja određene osobine u nizu generacija.

Ova metoda omogućava rješavanje sljedećih teorijskih i primijenjenih problema:

Postoji istražena osobina nasljedna (ako je prisutna u rođaka)

Vrsta i priroda nasljeđa (dominantno ili recesivno, autosomno ili seksualno povezano)

Žigotnost rodoslovnih osoba (hetero- ili homozigotnih)

Učestalost ili vjerovatnoća fenotipske manifestacije gena;

Verovatnoća da se rodi dete sa naslednom patologijom.

Genealoška metoda predviđa sljedeće faze istraživanja: prikupljanje podataka o svim rođacima ispitanika, sastavljanje rodovnika, analiza rodoslovlja i donošenje zaključaka.

Prikupljanje podataka o svim rođacima subjekta

Rodovnik je u pravilu sastavljen prema jednoj ili nekoliko karakteristika. Ovisno o svrsi studije, rodovnik može biti cjelovit ili djelomičan, ali je najbolje napraviti najcjelovitiji rodovnik u uzlaznom, silaznom i bočnom smjeru. Složenost prikupljanja podataka leži u činjenici da ispitani nosilac osobine (proband) mora dobro poznavati svoju rodbinu i stanje njihovog zdravlja u skladu s majkom i ocem najmanje tri generacije, što se vrlo rijetko događa. Međutim, anketiranje obično nije dovoljno. Neki članovi rodoslovlja moraju odrediti cjelovit medicinski pregled kako bi razjasnili svoje zdravstveno stanje.

izrada rodovnika

Za sastavljanje pedigrea koriste se simboli (slika 3.1).

Sl. 3.1.

Potrebno se pridržavati određenih pravila: sastavljanje rodovnice započinje probandom, svaka generacija s lijeve strane broji se rimskim brojevima, simboli koji označavaju pojedince jedne generacije postavljaju se vodoravno i numeriraju arapskim brojevima po redoslijedu njihovog rođenja. Osnova rodoslovlja je proband od kojeg započinje genetska studija porodice.

Analiza rodoslova. Pre svega, određuje se priroda osobine koja se proučava. Ako se ova osobina manifestira u brojnim generacijama, onda možemo pretpostaviti da ima nasljednu prirodu. Nakon toga, potrebno je odrediti vrstu nasljeđivanja osobine. Da bi to učinili, koriste se tehnikama genetske analize, kao i raznim statističkim metodama za obradu podataka iz mnogih rodoslova.

Genetska analiza rodoslovlja omogućava nam identificiranje jednostavnih tipova nasljeđivanja osobina - autosomno dominantnih, autosomno recesivnih i povezanih sa spolom.

Autosomno dominantno nasljeđivanje karakteriziran činjenicom da je gen ispitivane osobine sadržan u određenom autosomu i manifestira se i u homozigotnim i u heterozigotnim stanjima. U rodoslovlju se određuje sljedećim svojstvima: proučavana osobina prisutna je u svakoj generaciji, bez obzira na spol, ispoljavanje osobine se također posmatra horizontalno - kod braće i sestara (slika 3.2).

Sl. 3.2. Rod sa autosomno dominantnim tipom nasljeđa (brahidaktilija ili kratka pesnica)

Ovisno o zigoznosti roditelja za alele koji kontroliraju osobinu, rođenje djece sa autosomno dominantnom osobinom može imati sljedeću vjerovatnoću:

100%, ako je barem jedan od roditelja homozigotan za dominantni alel;

75% ako su oba roditelja heterozigotna;

50% ako je jedan od roditelja heterozigota, a drugi homozigot za recesivni alel.

Autosomno dominantne osobine se jasno manifestuju samo pod uslovom homozigotnosti. U heterozigota postoji intermedijarni fenotip za proučavanu osobinu. Ako je ovo bolest, u slučaju heterozigotnosti, ona se možda neće manifestirati u svakoj generaciji.

By autosomno recesivno nasljeđivanje gen ispitivane osobine nalazi se u autosomu i svoj učinak ostvaruje samo u homozigotnom stanju. Ovu vrstu nasljeđivanja karakteriziraju sljedeće značajke: proučena osobina nije prisutna u svakoj generaciji, dijete sa osobinom može se roditi roditeljima koji je nemaju (heterozigotni roditelji), osobina se javlja s istom učestalošću bez obzira na pola i posmatra se vodoravno (slika 3.3).

Sl. 3.3. Autosomno recesivni rod (albinizam)

Vjerovatnoća nasljeđivanja autosomno recesivne osobine, ovisno o zigoznosti roditelja za alele koji kontroliraju osobinu, može biti sljedeća:

25% ako su oba roditelja heterozigotna;

50%, ako je jedan od roditelja heterozigot, a drugi homozigot za ovaj recesivni gen;

100% ako su oba roditelja homozigotna za recesivni alel.

U slučaju nasljedne bolesti autosomno recesivnog tipa, vjerovatnoća nasljeđivanja je 25%. Takvi pacijenti ili ne žive do početka puberteta ili se ne vjenčavaju.

Nasljeđivanje vezano za spol mogu biti dominantno vezani za X, recesivni za X i B vezani. To znači da je gen koji kontrolira ispitivanu osobinu sadržan u polnim hromozomima - X ili Y.

1. Dominantni tip nasleđa vezan za X. Ima sljedeća svojstva: žena s ovom osobinom dvostruko je više od muškaraca; znak se manifestuje u svakoj generaciji; otac koji nosi tu osobinu prenosi je na sve kćeri, ali ne i na svoje sinove; majka sa osobinom može je prenijeti na polovinu svoje djece, bez obzira na spol; kod djece će se znak pojaviti kada ga barem jedan od roditelja nosi; djeca roditelja bez likova takođe su bez njega. Primjer takvog znaka može biti smeđa boja cakline zuba (slika 3.4).

Sl. 3.4. Rod sa X-vezanim dominantnim tipom nasljeđivanja (smeđa boja cakline zuba)

2. X-vezano recesivno nasljeđivanje. Karakteriziraju ga sljedeća svojstva: svojstvo nije prisutno u svakoj generaciji; dijete sa osobinom može se roditi od roditelja koji su joj oduzeti, osobina se manifestuje uglavnom kod muškaraca i, u pravilu, horizontalno; otac lišen osobine nije nosilac alela ove osobine i ne prenosi je svojim kćerima.

Ako se žena koja je lišena znakova i muškarac sa znakom udaju, tada će sva njihova djeca ostati bez znaka. Kćeri će od oca dobiti X hromozom sa genom za neku osobinu (recesivan) i bit će heterozigotni nositelji, pa će od svoje majke dobiti drugi X hromozom (s dominantnim genom).

Kod muškarca bez osobine i žene koja nosi alel, vjerovatnoća da će imati dječaka sa tom osobinom je 50% sve djece i 25% sve djece.

Vjerovatnoća da će se roditi djevojčice sa nekom osobinom vrlo je mala, a to je moguće samo kada otac ima neku osobinu i ako ima heterozigotu koji nosi gen za te osobine. U ovom slučaju, polovina djevojaka bit će s tom osobinom, a druga polovina će nositi alel u heterozigotnom stanju.

Klasičan primjer nasljeđivanja svojstava prema X-vezanom recesivnom tipu može biti hemofilija, koja uzrokuje povećana krvarenja zbog nedostatka faktora koagulacije krvi u tijelu (slika 3.5).

Sl. 3.5. Rod sa X-vezanim recesivnim nasljeđivanjem (hemofilija)

3. Nasljedstvo povezano ili holandsko. Karakteristična je samo za muški spol. Ljudski Y hromozom sadrži vrlo malo gena koji se prenose sa oca samo na sinove. Štaviše, znak je prisutan u svim generacijama i kod svih ljudi. Primjer holandskog nasljeđa može biti nasljeđe hipertrihoze (prisustvo dlaka duž ruba ušnih školjki (slika 3.6).

Sl. 3.6. Rod sa Y nasljednim tipom nasljeđa (hipertrihoza)

Genetska metoda se takođe može koristiti za dijagnozu bolesti sa naslednom predispozicijom, čije nasleđivanje podleže Mendelovom zakonu.

Osnovi humane genetike

Studije humane genetikefenomeni nasljednosti i varijabilnosti u ljudskim populacijama, posebnosti nasljeđivanja normalnih i patoloških znakova, ovisnost bolesti o genetskoj predispoziciji i faktorima okoline.

Izazov medicinske genetikeje identifikacija i prevencija naslednih bolesti.

Jedan od osnivača medicinske genetike jeizvanredni sovjetski neurolog S.N. Davidenkov(1880-1961), koji je započeo svoj plodonosni rad dvadesetih godina u Ukrajini. Prvo je primijenio ideje genetike na klinici, dao analizu niza nasljednih bolesti, od kojih je neke opisao prvi put.

Važna zasluga S.N. Davidenkov je razvoj metoda medicinsko-genetskog savjetovanja i njegova prva praktična primjena u našoj zemlji.

Karakteristike humane genetike

Proučavanje humane genetike s velikim poteškoćama, čiji su razlozi povezani:
s nemogućnošću eksperimentalnog ukrštanja
uz polaganu generacijsku promjenu
sa malim brojem potomaka u svakoj porodici
s tim što osoba ima složeni kariotip, veliki broj grupa povezivanja

Međutim, i pored svih ovih poteškoća, ljudska genetika se uspješno razvija. Nemogućnost eksperimentalnog ukrštanja kompenzira se činjenicom da istraživač, promatrajući ogromnu ljudsku populaciju, može uzeti od hiljadu parova parova koji su neophodni za genetsku analizu. Metoda hibridizacije somatskih ćelija omogućava eksperimentalno proučavanje lokalizacije gena u hromozomima, analiziranje vezanih grupa.

Sljedeće metode se koriste u proučavanju humane genetike:
genealoška
blizanac
statistika stanovništva
dermatoglifski
biohemijski
citogenetski
hibridizacija somatskih ćelija
modeliranje

Metode za proučavanje nasljednosti kod ljudi

Genealoška metoda

Ova metoda temelji se na traganju za bilo kojim normalnim ili patološkim znakom u brojnim generacijama, ukazujući na odnos između članova rodoslova.

Genealoška metoda glavna je veza između teorijske genetike čovjeka i primjene njegovih dostignuća u medicinskoj praksi.

Suština ove metode je. kako bi se otkrile porodične veze i utvrdilo prisustvo normalnog ili patološkog simptoma kod bližih i daljih rođaka u datoj porodici. Prikupljanje podataka započinje od probanda. Proband je osoba čiji rodoslov treba sastaviti. To može biti bolesna ili zdrava osoba - nosilac bilo koje osobine ili osoba koja traži savjet od genetičara. Braća i sestre probanda nazivaju se braćom i sestrama. Obično se rodovnik sastavlja prema jednoj ili nekoliko karakteristika.

Metoda uključuje dvije faze:
prikupljanje porodičnih podataka
genealoška analiza

Da bi se sastavio rodoslov, o svakom članu rodoslovlja prave se kratke bilješke s tačnim naznakama njegovog odnosa prema probandu. Zatim se izrađuje grafički prikaz rodoslova. Genealoška metoda je što je informativnija, to su dostupnije pouzdanije informacije o zdravlju rodbine pacijenta. Prikupljajući genetske informacije i analizirajući ih, treba imati na umu da se osobina može izraziti u različitom stepenu, ponekad beznačajno - mikro osobinama.

Nakon izrade rodovnika započinje druga faza - genealoška analiza čija je svrha utvrđivanje genetičkih obrazaca:
na početku je potrebno utvrditi da li je osobina nasljedna; ako se neka osobina dogodila nekoliko puta u rodoslovlju, onda se može pomisliti na njenu nasljednu prirodu; međutim, to možda nije slučaj, na primjer, neki vanjski faktori ili profesionalne opasnosti mogu izazvati slične bolesti kod članova iste porodice
u slučaju otkrivanja nasljedne prirode svojstva, potrebno je utvrditi vrstu nasljeđa: dominantno, recesivno, spolno vezano

Glavne karakteristike autosomno dominantnog nasljeđivanja:
ispoljavanje osobine podjednako kod oba spola
prisustvo pacijenata u svim generacijama (vertikalno) sa relativno veliki broj braća i sestre
prisustvo pacijenata i horizontalno (među sestrama i braćom probanda)
heterozigotni roditelj ima 50% šanse za rađanje bolesnog djeteta (ako je drugi roditelj zdrav)

Treba napomenuti da za dominantni tip nasljeđivanje se može preskakati generacijama zbog slabo izraženih, „izbrisanih“ oblika bolesti (mala ekspresivnost mutirajućeg gena) ili zbog njegove male penetracije (kada nosilac donjeg gena nema svojstvo).

Glavne karakteristike autosomno recesivnog nasljeđivanja:
relativno mali broj pacijenata u rodovnici
prisustvo pacijenata "vodoravno" (braća i sestre su bolesni - rođaci, rođaci)
roditelji bolesnog djeteta često su fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji recesivnog gena
vjerovatnoća da će imati bolesno dijete je 25%

Recesivna osobina se manifestuje kada su oba recesivna alela prisutna u genotipu.

Sa manifestacijom recesivnih bolesti, često se pronalazi srodstvo roditelja pacijenata. Treba imati na umu da je prisustvo udaljene veze ponekad nepoznato članovima porodice. Moraju se uzeti u obzir neizravna razmatranja, na primjer, porijeklo iz istog rijetko naseljenog područja ili pripadnost izoliranoj etničkoj ili socijalnoj grupi.

Glavni znakovi nasljeđivanja vezanog za spol:
bolesti uzrokovane genom lokalizovanim na X hromozomu mogu biti i dominantne i recesivne
s dominantnim nasljeđivanjem vezanim za X, bolest se podjednako manifestira i kod muškaraca i kod žena, a potom se može prenijeti potomstvom (u ovom slučaju, žena može taj gen prenijeti na polovinu svojih kćeri i polovinu svojih sinova)
s recesivnim nasljeđivanjem bolesti povezanih s X hromozomom, muškarci obično pate (heterozigotni nosilac - majka - prenosi mutirani gen na polovicu sinova koji će biti bolesni i polovinu kćeri koje, iako ostaju fenotipski zdrave, poput majke , su također nositelji i prenose recesivni gen zajedno s X hromozomom na sljedeću generaciju)

Dvostruka metoda

Ovo je jedna od najranijih metoda za proučavanje ljudske genetike, ali ni danas nije izgubila na značaju. Metodu blizanaca uveo je F. Hamilton, koji je identificirao dvije skupine među blizancima:
jednokratni (monozigotni)
dvojezični (dizigotični)

Monozigotni blizanci s normalnim embrionalnim razvojem uvijek su istog spola. Dizigotični blizanci se rađaju češće (2/3 od ukupnog broja blizanaca), razvijaju se iz dva istovremeno sazrela i oplođena jajašca. Takvi blizanci mogu biti istospolni ili suprotnog spola. S genetičke točke gledišta, slični su kao i obična braća i sestre, ali imaju veliku zajedničku okolinu u unutarmaternom (prenatalnom) i dijelom u postnatalnom razdoblju.

Ako se ispitivana osobina manifestira kod oba blizanca para, oni se nazivaju podudarnima. Podudarnost je procenat sličnosti za osobinu koja se proučava. Odsustvo znaka kod jednog od blizanaca predstavlja nesklad.

Metoda blizanaca koristi se u humanoj genetici kako bi se procijenio stepen utjecaja nasljedstva i okoline na razvoj bilo koje normalne ili patološke osobine.

Da bi se procijenila uloga nasljednosti u razvoju određene osobine, izračun se vrši pomoću formule:

N \u003d (% sličnosti AB -% DB sličnosti) / (100 -% DB sličnosti)
Gdje:
H- koeficijent nasljednosti
O- jednojajčani blizanci
DB- bratski blizanci

S H \u003d 1, svojstvo je u potpunosti određeno nasljednom komponentom
Kada je H \u003d 0, znak se određuje utjecajem okoline
Kada je H \u003d blizu 0,5, osobina se određuje približno istim utjecajem nasljedstva i okoline na stvaranje osobine

Dermatoglifička metoda

Dermatoglif Je li proučavanje reljefa kože na prstima, dlanovima i plantarnim površinama stopala, koji čine epidermalni grebeni - grebeni koji tvore složene uzorke.

F. Galton je predložio klasifikaciju ovih obrazaca, što je omogućilo upotrebu ove metode za ličnu identifikaciju u forenzičkoj nauci.

Odjeljci za dermatoglifiku:
otisci prstiju - proučavanje uzoraka na jastučićima prstiju
palmoskopija - proučavanje uzorka na dlanovima
plantoskopija - proučavanje dermatoglifike plantarne površine stopala

Otisci prstiju... Grebeni na koži prstiju odgovaraju papilama dermisa, stoga se nazivaju i papilarnim linijama, reljef ovih izbočina ponavlja sloj epidermisa. Papilarne udubine tvore žljebove. Polaganje uzoraka događa se između 10 i 19 tjedana intrauterinog razvoja; kod fetusa starih 20 tjedana oblici uzoraka već se jasno razlikuju. Stvaranje papilarnog reljefa ovisi o prirodi grananja živčanih vlakana. Potpuno formiranje detalja o strukturi taktilnih uzoraka zabilježeno je za šest mjeseci, nakon čega ostaju nepromijenjeni do kraja života. Dermatoglifske studije su važne za određivanje zigotnosti blizanaca, za dijagnozu nekih naslednih bolesti, za sudsku medicinu i za forenzičku nauku za identifikaciju ličnosti.

Palmoskopija... Palmarni reljef je vrlo složen, u njemu se razlikuju brojna polja, jastučići i palmarne linije. Kod dešnjaka složeniji uzorci nalaze se na desnoj, a kod ljevaka - na lijevoj strani. Individualne karakteristike uzoraka kože su nasljedne. To su dokazale mnoge genetske studije, posebno na monozigotnim blizancima.

Opsežne studije za proučavanje karakteristika dermatoglifike u našoj zemlji izveo je T. D. Gladkova (1996), a prema nasljednom stanju uzoraka kože - I.S. Guseva (1970, 1980). Na osnovu ovih studija zaključeno je da su kvantitativni pokazatelji reljefa kože grebena programirani poligenskim sistemom, koji uključuje mali broj gena s aditivnim djelovanjem. Geni kožne grebene pokazuju svoj morfogenetski učinak, utječući na stupanj grananja živčanih vlakana i fenotipski određuju gustinu grebena. Na formiranje dermatoglifičkih uzoraka mogu utjecati neki štetni čimbenici u ranim fazama embrionalnog razvoja.

Biohemijske metode

Ovim metodama se dijagnosticiraju metaboličke bolesti uzrokovane promjenama aktivnosti određenih enzima. Uz pomoć biohemijskih metoda otkriveno je oko 500 molekularnih bolesti koje su rezultat manifestacije mutiranih gena. Ove metode su vrlo radne, zahtijevaju posebnu opremu i stoga se ne mogu široko koristiti za masovna ispitivanja stanovništva s ciljem ranog otkrivanja pacijenata s nasljednom metaboličkom patologijom.

Poslednjih decenija, različite zemlje za masovna istraživanja razvijaju se i primjenjuju posebni programi:
prva faza takvog programa je izdvajanje vjerovatno pacijenata s određenim nasljednim odstupanjem od norme među velikim brojem ispitanika. takav se program naziva screening ili screening program. za ovu fazu obično se koristi mali broj jednostavnih, pristupačnih tehnika (brzih metoda).
druga faza se provodi u svrhu pojašnjenja (potvrda dijagnoze ili odbacivanje u slučaju lažno pozitivne reakcije u prvoj fazi). Za to se koriste precizne hromatografske metode za određivanje enzima, aminokiselina itd.

Koriste se i mikrobiološki testovi koji se temelje na činjenici da neki sojevi bakterija mogu rasti samo na podlogama koje sadrže određene aminokiseline i ugljene hidrate.

Statistička metoda stanovništva

Ova metoda vam omogućava proučavanje distribucije pojedinačnih gena u ljudskim populacijama. Obično se izvodi direktno istraživanje uzorka dijela populacije ili oni proučavaju arhive bolnica, porodilišta i provode anketu ispitivanjem. Izbor metode ovisi o svrsi studije. Posljednji korak je statistička analiza. Jedna od najjednostavnijih i univerzalnih matematičkih metoda je metoda koju su predložili G. Hardy i V. Weinberg (u ovom članku nije razmatrana). Postoji i niz drugih posebnih matematičkih metoda. Kao rezultat toga, postaje moguće odrediti učestalost gena u različite grupe populacija, učestalost heterozigotnih nosilaca niza naslednih anomalija i bolesti.

Proučavanje prevalencije gena u određenim područjima pokazuje da se u tom pogledu oni mogu podijeliti u dvije kategorije:
univerzalno distribuirana(uključuju većinu poznatih gena)
javljaju se lokalnouglavnom u određenim područjima; to uključuje, na primjer, gen anemije srpastih ćelija i gen urođene dislokacije kuka

Populaciono-statistička metoda omogućava vam utvrđivanje genetske strukture populacija (odnos između učestalosti homozigota i heterozigota). Znanje o genetskom sastavu populacija ima veliki značaj za socijalnu higijenu i preventivnu medicinu.

Citogenetska metoda

Principi citogenetskih studija formirani su tokom 20-30-ih godina na klasičnom objektu genetike - drozofili i na nekim biljkama. metoda se zasniva na mikroskopskom ispitivanju hromozoma.

Koristite za identifikaciju hromozoma kvantitativna morfometrijska analiza... U tu svrhu se dužina hromozoma mjeri u mikrometrima (mikroskopiranje hromozoma vrši se u zaustavljenoj fazi mitoze pomoću kolhicina i odbacuje pomoću hipotonične otopine, uslijed čega hromozomi leže slobodno), a određuje se i odnos dužine kratkog kraka prema dužini čitavog hromozoma (centromerni indeks).

1960 je razvijen prva klasifikacija ljudskih hromozoma(Denver). zasnovan je na karakteristikama veličine hromozoma i lokaciji primarne konstrikcije. Prema obliku i ukupnoj veličini, svi ljudski autosomi podijeljeni su u 7 skupina, označenih latiničnim slovima: A, B, C, D, E, F, G. Svi hromozomi imaju serijske brojeve. Najveći par homolognih hromozoma ima broj 1, sljedeći broj 2 itd. Spolni hromozomi - veliki X i mali Y - izolirani su odvojeno. Nedavno su razvijeni automatizovani sistemi za merenje i kvantifikovanje hromozoma. Međutim, identifikacija hromozoma samo na osnovu naznačenih karakteristika nailazi na velike poteškoće.

1968-1970. objavljeni su radovi švedskog genetičara Kasperssona, koji je nekad proučavao hromozome fluorescentne boje, posebno akrihin-senf i njegovi derivati. Naknadno ispitivanje na fluorescentnom mikroskopu pokazalo je da hromozomi ne daju jednolik sjaj po svojoj dužini. Otkriva nekoliko svjetlećih traka koje se podudaraju s lokalizacijom strukturnog heterokromtina. Nakon uklanjanja DNK hromozoma, gotovo u potpunosti gube sposobnost fluoresciranja.

Ako se nakon denaturacije DNK uzrokovane zagrijavanjem i nekih drugih čimbenika izvrši njezina renaturacija - obnavljanje izvorne dvolančane strukture, a zatim se hromozomi oboje bojom Giemsa, tada se otkriva jasna diferencijacija na tamno- obojene i svijetle pruge - diskovi. Redoslijed rasporeda ovih diskova, njihov uzorak je strogo specifičan za svaki hromozom. Kao rezultat različite opcije metoda uspijeva identificirati centromerni i pericentromerni heterokromatin (C-diskovi), diskove smještene duž dužine hromozoma (odnosno Giemsa-diskove, G-diskove).

Zaharov je razvijen obećavajuća metoda za proučavanje hromozoma... Zasnovan je na procesu ne-simultane replikacije hromozoma: neka područja se repliciraju ranije, u drugima se taj proces odgađa i replikacija se događa mnogo kasnije. Istovremeno, postoji proces spiralizacije hromozoma koji ulaze u mitozu. Međutim, dok hromozomi uđu u metafazu, proces usklađivanja ovih razlika ima vremena biti završen, a stupanj kondenzacije metafaznih hromozoma postaje isti. Pokazalo se da stotina može odgoditi ovaj proces uvođenjem 5-bromodeoksiuridina (5-BDU), koji je analog timidina, preteče DNK. Ako se 5-NDU uvede na kraju S-perioda. tada je uključen u sintezu DNK, odnosno regioni hromozoma u kojima se nalazi ova supstanca ostaju slabo obojeni, budući da je spirala odložena. Rano reducirana područja hromozoma, koja su imala vremena da se zavrte spiralno, intenzivno su obojena (P-diskovi). Raspored tamnih i svijetlih diskova ovom metodom suprotan je onom uočenom kod G-bojenja.

Komparativna analiza različitih metoda bojenja pokazala je da se isti disk može razlikovati kao svijetlo neobojen ili tamno obojen, ali redoslijed diskova je identičan za sve metode. Prema tome, nema sumnje da su njihov položaj i redoslijed prirodni. specifični za svaki hromozom.

Ako se kršenja tiču polni hromozomi, tada je tehnika pojednostavljena. U ovom slučaju se ne provodi potpuno kariotipiranje, već se koristi metoda proučavanja spolnog hromatina u somatskim ćelijama.

Seksualni hromatinJe malo tijelo u obliku diska, intenzivno obojeno hematoksilinom i drugim osnovnim bojama. Nalaze se u interfaznim ćelijskim jezgrima sisara i ljudi. direktno ispod nuklearne membrane.

Određivanje polnog hromatina našlo je primjenu u sudskoj medicini kada je tokom analize potrebno utvrditi spol pomoću krvnih mrlja. kada je potrebno utvrditi da li pronađeni dio leša pripada muškarcu ili ženi, čak i nakon prilično dugog vremena nakon smrti.

Tokom transplantacije tkiva, tijelo spolnog hromatina može poslužiti kao vrsta etikete (ako su donor i primatelj različitog spola). Analiza omogućava praćenje ugrađivanja ili resorpcije grafta.

Metode hibridizacije somatskih ćelija

Somatske ćelije sadrže čitavu količinu genetskih informacija. To omogućava proučavanje mnogih pitanja ljudske genetike koja se ne mogu proučavati u cijelom organizmu. Zahvaljujući metodama genetike somatskih ćelija, osoba je, kao, postala jedan od eksperimentalnih objekata. Najčešće se koriste ćelije vezivnog tkiva (fibroblasti) i limfociti krvi. uzgajanje ćelija izvan tijela omogućava vam dobivanje dovoljne količine materijala za istraživanje. što nije uvijek moguće uzeti od osobe bez štete po zdravlje.

Stanice bilo kojeg tkiva u kulturi mogu se proučavati različite metode: citološki, biohemijski, imunološki. takva studija u nekim slučajevima može biti preciznija nego na nivou cijelog organizma, jer se metabolički procesi mogu izolirati iz složenog lanca međusobno povezanih reakcija. koji se javljaju u telu.

Francuski biolog J. Barsky, rasteći izvan tijela u ćelijama kulture tkiva dviju linija miševa, otkrio je 1960. da su neke stanice po svojim morfološkim i biohemijskim karakteristikama posredne između izvornih roditeljskih ćelija. Ispostavilo se da su ove ćelije hibridne. Takva spontana fuzija ćelija u kulturi tkiva događa se prilično rijetko. Naknadno se ispostavilo da se učestalost hibridizacije somatskih ćelija povećava unošenjem u staničnu kulturu virusa Sendai parainfluence koji sadrži RNK, koji, kao i svi virusi općenito, mijenja svojstva staničnih membrana i omogućava staničnu fuziju. Pod utjecajem takvog virusa u mješovitoj kulturi dvije vrste ćelija nastaju stanice koje u zajedničkoj citoplazmi sadrže jezgre obje matične ćelije - heterokarione. Nakon mitoze i naknadnog razdvajanja citoplazme, od binuklearnog heterokariona nastaju dvije mononuklearne stanice, od kojih je svaka sinkarion - prava hibridna ćelija s hromozomima obje roditeljske ćelije.

Ovisno o svrsi analize, studija se provodi na heterokarionima ili sinkarionima. Sinkarioni se obično dobijaju hibridizacijom unutar klase. To su prave hibridne ćelije, budući da su se u njima stopila dva genoma. Primjena metode genetike somatskih ćelija omogućava proučavanje mehanizama primarnog djelovanja gena i interakcije gena.

Metoda modeliranja

Teorijsku osnovu za biološko modeliranje u genetici daje zakon homolognih serija nasljedne varijabilnosti, koji je otkrio N.I. Vavilov, prema kojem genetski slične vrste i rodove karakteriziraju slične serije nasljedne varijabilnosti. Na osnovu ovog zakona može se predvidjeti da se u preraspodjeli klase sisavaca (pa čak i šire) mogu naći mnoge mutacije koje uzrokuju iste promjene u fenotipskim svojstvima kao i kod ljudi. kako bi se simulirale određene nasljedne ljudske anomalije, odabiru se i proučavaju mutirane linije životinja sa sličnim poremećajima.

Opisane su i proučavane mnoge genske mutacije na životinjama koje podsjećaju na odgovarajuće nasljedne anomalije kod ljudi. Hemofilija A i B javlja se kod pasa, a uzrokovana je, kao i kod ljudi, recesivnim genima koji se nalaze na X hromozomu. Patološke mutacije pronađene su kod hrčaka i pacova, a manifestovale su se kao hemofilija, dijabetes melitus, ahondroplazija, mišićna distrofija i neke druge. Epileptoidni napadi javljaju se kod nekih zečeva i štakora pod utjecajem jakog zvučnog podražaja.

Mutirane linije životinja povratnim ukrštanjem prebačene su u genetski bliske, što je rezultiralo linijama koje se razlikuju samo u alelima jednog lokusa. To omogućava razjašnjenje mehanizma razvoja ove anomalije. Mutirane životinjske linije nisu vjerna reprodukcija nasljednih ljudskih bolesti. Međutim, čak i djelomično modeliranje, odnosno reprodukcija ne cijele bolesti u cjelini, već samo patološki proces ili čak njegov fragment, omogućava u nekim slučajevima otkrivanje mehanizama primarnog odstupanja od norme.